Twain je rođen u američkoj saveznoj državi Missouri. Odrastao je u ruralnoj sredini pokraj rijeke Mississippi, što je ostavilo trajni trag u njemu, ovjekovječivši ga u svojim djelima.

Njegovi pustolovni romani za decu Pustolovine Toma Sawyera i Pustolovine Huckleberryja Finna remek su djela svjetske književnosti.

Malo je poznato da su Mark Twain i Nikola Tesla bili bliski i dugogodišnji prijatelji.

Poznato je i to da je u vrijeme njegovog rođenja pored Zemlje prolazio Helijev komet. Sam je predvidio da će i otići za njim, kad ponovo dođe. Tako je i bilo: umro je 21. travnja 1910., samo jedan dan nakon što je Helijev komet bio najbliže Zemlji u tadašnjem prolazu.